Alto consumo de carne roja asociado con daño al ADN en pacientes con cáncer colorrectal

Un estudio en el periódico Descubrimiento del cáncer encontró que un alto consumo de carne roja se asoció con más daño en el ADN y un mayor riesgo de muerte por cáncer colorrectal. El pollo o el pescado no se asociaron con este daño en el ADN.

La asociación entre el consumo de carne roja y procesada y el cáncer colorrectal se conocía desde 2015, cuando la Agencia Internacional para la Investigación contra el Cáncer declaró la carne roja como “probablemente cancerígena” (grupo 2A, nivel de evidencia limitado).

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La carne contiene hierro hemo que puede promover la formación de compuestos N-nitrosos, que pueden dañar el ADN. Aquí hay varios mecanismos biológicos que se sospecha están involucrados en la aparición del cáncer colorrectal:

Mecanismo de la carne roja procesada Vías biológicas del cáncer

Cánceres y mutaciones somáticas asociadas a la carne roja

Todos los cánceres son causados ​​por mutaciones somáticas. Sin embargo, la comprensión de los procesos biológicos que generan estas mutaciones es limitada. Los genes (porciones de ADN) contienen instrucciones para producir proteínas. El ADN es el portador de información genética. El ADN está contenido en el núcleo de todas nuestras células. Una mutación es un cambio accidental y único en la secuencia de nucleótidos del ADN.

Las mutaciones somáticas no se transmiten a la descendencia, mientras que las mutaciones de la línea germinal (en óvulos o espermatozoides) se transmiten. Las mutaciones genéticas son alteraciones en los genes que ocurren todo el tiempo en nuestras células y de forma natural. Estas mutaciones son consecuencia de múltiples procesos mutacionales, incluida la leve infidelidad de la maquinaria de replicación del ADN, exposiciones exógenas (ejemplo: rayos UV) o mutagénicas endógenas, modificación enzimática del ADN y reparación defectuosa del ADN. ‘ADN. Esto induce combinaciones únicas de mutaciones, llamadas firmas mutacionales.

Solo el 5-10% de los cánceres son hereditarios.

El estudio sobre firmas mutacionales asociadas con el cáncer

Para evaluar los cambios genéticos asociados con el consumo de carne roja, los investigadores secuenciaron el ADN de 900 participantes con cáncer colorrectal (que habían participado en 3 cohortes estadounidenses) o no con cáncer. Vincularon estos datos genéticos sobre mutaciones con datos sobre consumo de alimentos y sobre estilo de vida (recogidos previamente antes de que estas personas tuvieran cáncer y por tanto sin poder conocer su diagnóstico futuro de cáncer colorrectal, el caso aplicable).

El análisis de los datos de secuenciación del ADN reveló la presencia de varias firmas mutacionales en el tejido del colon normal y canceroso, incluida una firma que indica alquilación, una forma de daño del ADN. Una alquilación es una reacción química que consiste en transferir un grupo alquilo compuesto por carbono e hidrógenos (ejemplo: metil CH3)

La alquilación se asoció con el consumo de carne roja y carne procesada (antes de que se diagnosticara el cáncer colorrectal) pero no con el consumo de aves de corral o pescado. El valor de p <0,05 indica una diferencia significativa entre el consumo alto y bajo de carne, pollo o pescado.

Utilizando un modelo predictivo, los investigadores identificaron los genes KRAS y PIK3CA como objetivos potenciales para la mutación inducida por alquilación. Los tumores con las mutaciones KRASp.G12D, KRASP .G13D o PIK3CA p.E545K (en rojo en el gráfico siguiente) contenían más firmas alquilantes en comparación con los tumores sin estas mutaciones.

Esta firma mutacional se asoció con la supervivencia del paciente: los pacientes con más daño por alquilación (cuartil Q4 en azul) tenían un 47% más de riesgo de muerte por cáncer colorrectal que los pacientes con menos alquilación (cuartil Q4 en rojo). Se puede ver a continuación que la supervivencia disminuye en caso de una mayor alquilación. Después de tener en cuenta el estilo de vida (modelo de Cox multivariado), los resultados se mantuvieron similares.

Estos resultados sugieren que el consumo de carne roja puede causar un daño alquilante que conduce a mutaciones cancerígenas en KRAS y PIK3CA, promoviendo así el desarrollo de cáncer colorrectal. Nuestros datos respaldan aún más el consumo de carne roja como factor de riesgo para el cáncer colorrectal y también ofrecen oportunidades para la prevención, detección y tratamiento de esta enfermedad.

Una limitación del estudio es el posible sesgo de selección de los participantes del estudio, ya que no se pudieron recuperar muestras de tejido de todos los casos incidentes de cáncer colorrectal en los estudios de cohorte.

En 2017, el Consejo Superior de Salud Pública (HCSP) revisó las pautas dietéticas para adultos. Ahora aconseja limitar el consumo de carnes rojas (res, cerdo, ternera, cordero, cabra, caballo, flejado, cierva) no superando los 500 g semanales, y favorecer el consumo de aves. En el caso de los embutidos, es aconsejable limitar el consumo a menos de 150 g semanales (dentro de este grupo de alimentos, favorecer el jamón blanco).

En 2015, el 72% de la población consumía menos de 500 g de carne roja por semana (frente al 63,8% en 2005), según el HCSP.

Fuente: https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/candisc/early/2021/06/11/2159-8290.CD-20-1656.full.pdf

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